人工DNAで、血液中の超微量がん細胞を釣り上げる!
人工DNAでがんを早期診断
がんは日本人の2人に1人がかかるとされています。日本人の死因の第1位ですが、それでも早期に発見すれば治る可能性は高くなります。人工DNAを使って血液中のがん細胞を検出し、がんの早期診断をめざす研究が医工連携で行われています。
数十億個の細胞の中から検出
体にがんができると、そこから遊離したCTC(循環がん細胞)と呼ばれるがん細胞が血液に乗って体内を循環します。CTCを含むがん細胞の表面にはEpCAM(エピカム)というタンパク質が多く存在しています。このEpCAMに特異的に結合するDNA分子「アプタマー」を化学合成し、特殊なフィルターの表面にたくさん植え付けて、フィルターに流した血液中のCTCを捕まえるのが検知の仕組みです。血液1ml中に赤血球や白血球などの血液細胞が数十億個あるのに対してCTCはわずか数個ですが、高精度に検出することが可能です。がんがまだ小さくCT検査などで発見できない段階でもCTCの検出は可能なので、低侵襲ながんの早期診断技術として実用化が期待されています。
試験管内で進化を高速に再現
この技術で鍵となる、特定の分子に結合するDNAアプタマーは、分子構造を意図して設計するのではなく、進化分子工学と呼ばれる手法で取得します。まず、DNA合成装置でATGCの4つの塩基からランダムにDNAを合成します。n個の塩基対のDNAであれば、4のn乗の多様性をもつDNAの集合ができます。これを、ターゲット分子を固定した分離装置(カラム)に通せば、ターゲット分子に結合するDNAだけが得られます。増幅(PCR)して分離するという操作を繰り返すことで、ターゲットにより強く結合するDNAを取得できます。つまり、多様化と選択という進化のプロセスを繰り返し、試験管の中で人工的かつ高速に分子を進化させ望みのターゲットに結合する分子を得る手法なのです。
この手法をベースにして、がんの種類や成熟度を見分けるための研究や新しいDNAアプタマーの取得も取り組まれています。
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先生情報 / 大学情報
熊本大学 工学部 材料・応用化学科 教授 井原 敏博 先生
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