細胞の情報伝達をオフにする酵素「ホスファターゼ」をがん治療に活用

細胞の情報伝達をオフにする酵素「ホスファターゼ」をがん治療に活用

細胞を活性化・抑制する酵素

私たちの体内では、細胞の中でさまざまな情報が伝えられています。その仕組みの一つが、タンパク質のリン酸化と脱リン酸化です。タンパク質にリン酸基がつくことをリン酸化、外れることを脱リン酸化といいます。リン酸化を行う酵素を「キナーゼ」、脱リン酸化を行う酵素を「ホスファターゼ」と呼び、これらはタンパク質の働きを切り替えるスイッチのような役割を持っています。
このスイッチが適切に働くことで、細胞の増殖、免疫応答、DNA修復などが細かく調節されています。一方で、そのバランスが崩れると、細胞が増えすぎたり、異常な細胞が生き残ったりして、がんなどの病気につながることがあります。

リン酸化バランスが崩れると

本来、健康な細胞では、リン酸化と脱リン酸化のバランスが適切に保たれています。しかし、このバランスが崩れると、細胞の働きに異常が生じることがあります。たとえば、ホスファターゼの一つであるPPM1Dの働きが低下すると、免疫細胞の機能や炎症応答に影響する可能性があります。一方で、PPM1Dが過剰に働くと、がん抑制タンパク質p53の働きが弱まり、異常な細胞が生き残りやすくなることがあります。そこで私たちは、脱リン酸化を担うホスファターゼに注目し、その働きが細胞の機能や病気にどのように関わるのかを明らかにする基礎研究を進めています。

がん治療に期待がかかる新薬を開発

通常は「p53」と呼ばれるタンパク質が細胞のがん化を抑制していますが、「PPM1D」など特定のホスファターゼが過剰になると、p53の働きが弱まり、がん化が進んでしまいます。PPM1D阻害剤の研究では、新薬のタネとなるリード化合物が発見されており、PPM1Dだけをピンポイントで抑える精度、副作用を抑制する精度を高める方法など、実用化に向けた開発が進められています。将来的には、グリオーマなど治療が難しいがんに対する新しい治療法の開発にもつながる可能性があります。

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長崎大学 薬学部 薬学科 教授 鎌田 瑠泉 先生

長崎大学 薬学部 薬学科 教授 鎌田 瑠泉 先生

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生物化学

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メッセージ

研究の楽しさや醍醐味(だいごみ)とは、「まだ誰も答えを知らない未知の領域を、自らの手で探究していくこと」にあります。そのためには疑問を持って一歩を踏み出すこと、そこからもう一歩踏み込んで調べてみて、先例のないところを開拓していくプロセスが重要です。今はインターネットで簡単に情報を得られますが、それが正しいかを見比べたり、納得いくまで突き詰めたりしてみてください。また研究者をめざすならぜひ英語を身につけておくことをオススメします。

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長崎大学は、出島を介した『勉学の地』としての誇りと『進取の精神』を受け継ぐとともに、宗教や科学における非人道的な負の遺産にも学び、人々が『平和』に共存する世界を実現するという積極的な意志の下に教育・研究を行います。そして、蓄積された『知』を時代や価値観を越えて継承し、人類を愛する豊かな心を育て、未来を拓く新しい科学を創造することによって、地域と国際社会の平和的発展に貢献します。