創薬はブロック遊びから? 分子の形をデザイン

薬が効くためには、何が決め手になるの?
多くの薬は分子でできており、私たちの体もまた同様です。薬が効くかどうかは、薬である分子と標的分子の相互作用によるもので、お互いがどこに、どうくっつくかによって決まります。つまり「創薬」では、標的分子の形に合うように設計・デザインした分子を作ることが重要です。現在、簡単な構造を持つ、手に入りやすい分子はたくさんありますが、治療薬としての限界が見え始めています。より多くの病気を治すためには、これまでにない新しい形の分子の開発が待たれているのです。
そっくりの形にだまされるな
薬の形を考えるときに注意が必要なのは、「鏡像異性体」の存在です。鏡像異性体は、同じ原子、結合の種類でありながら、鏡に向き合うように、互いに重ね合わせようとしても重ならない分子です。例えば歯磨き粉などに入っているスーッとするメントールにも鏡像異性体があり、ある異性体は良い香りですが、別の異性体は不快な匂いがします。
鏡像異性体は人体に害を及ぼすことがあるため、薬として役に立つ異性体だけを選択的に作る方法を開発しなければなりません。そこで新しく開発された触媒を不斉反応に用いて、鏡像異性体の片方を優先的に作り、さらに、これまで難しかった「第四級不斉炭素」を作り出すことに成功しました。
4つの手が新たな薬の可能性を開く
「第四級不斉炭素」とは名前が示すように異なる4つの手を持つ炭素です。4つの手それぞれに異なる形を作ることができるので、標的分子の”ねらった場所”にくっつく分子を作ることができるというわけです。病気の原因となる標的分子に対して効果的に相互作用する4つの手の形を調査し、医薬品の開発につなげます。現在、第四級不斉炭素をもつスクシンイミド誘導体を効率良く作ることができるため、効果を検証するスクリーニングも数多く行え、開発がより速く進むと考えられます。自由に分子の形を考える様子は、まるで子どものころに遊んだブロック玩具のようです。そんなきっかけから新しい薬が生まれるのです。
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山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部 薬学科 講師 田村 雅史 先生
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